玩家可以与多位角色发展浪漫关系或建立深厚羁绊，但需注意部分角色有明确的性别限制。可攻略角色包括帕南·帕尔默、朱迪·阿尔瓦雷兹、克里·尤罗代因、瑞弗·沃德等，每位角色都有独立的支线任务链，需要在特定对话中选择支持或调情选项才能推进关系。其中朱迪仅限女性V攻略，帕南和瑞弗则分别限定男性V和女性V，而克里对双性别开放。关键点在于完成角色全部支线任务，并在重要节点选择体现情感倾向的对话。
游戏中的浪漫场景触发与主线进度紧密相关，例如主线任务永不消逝会自动触发与奥特·坎宁安的剧情，而梅瑞德斯·斯托特的攻略则需要在拿货任务中拒绝破解军用科技芯片。帕南的支线需完成冲破风暴后选择肢体接触选项，朱迪则要在金字塔之歌任务的水下场景后跟随进入小屋。部分角色如斯托特仅限一次性互动，而朱迪、帕南等可发展为长期伴侣，结束后会赠送专属物品或开放居住空间。
隐藏攻略场景需要特定操作才能解锁，例如克莱尔·拉塞尔在完成赛车复仇任务后，必须立即下车跟随进入车库并驱赶流浪汉，才能触发安慰选项。罗格的恋爱路线属于强尼·银手的回忆剧情，需在梦缠绕的时候支线中选择系列亲密对话。性偶场景则分布在夜之城不同区域，属于付费互动内容，不会影响主线关系。所有浪漫剧情的触发都建立在完成前置任务链的基础上，遗漏关键支线将永久关闭相关可能性。
多周目游玩时，由于角色性别锁定机制，建议提前规划存档策略。男性V可同时攻略帕南、克里和斯托特，女性V则能发展朱迪、瑞弗和克里三条路线。对话系统的细微差别会影响好感度积累，例如在帕南与索尔争执时始终支持她，或在朱迪策划云顶行动时拒绝舞子提案。部分武器和装备如守望狙击枪会作为攻略完成的奖励，这些物品往往具有独特属性。
结局路线与角色攻略存在深度绑定，星星结局需要帕南存活且好感度达标，太阳结局则要求完成罗格全部支线。在最终任务前的天台对话中，是否联系已建立关系的角色会显著影响结局动画的内容呈现。游戏通过电话留言系统反馈各角色对V命运的态度，这些后日谈式的叙述构成了叙事闭环。所有情感线索最终都服务于生存还是毁灭的核心命题，使夜之城的冒险更具人文温度。
