玩家需要独自面对丧尸潮和特殊感染者的围攻，同时指挥三名AI队友协同作战。游戏的核心在于资源管理、路线规划以及对AI行为的合理利用。单人模式下，玩家需承担更多战术决策责任，包括武器选择、医疗包分配以及应对突发事件的优先级判断。
推荐携带一把高伤害主武器（如霰弹枪或突击步枪）搭配一把近战武器，以应对不同距离的敌人。近战武器在狭窄空间能有效清理普通丧尸，而远程武器则用于处理特殊感染者或远距离目标。AI队友的武器选择无法直接控制，但可以通过丢弃多余武器引导他们更换。资源分配需优先保证自身存活，医疗包和止痛药应保留给关键战斗或AI队友濒死时使用。
单人模式下需提前规划安全路线，避免触发不必要的尸潮。某些区域存在警报车或瓦斯罐，误触会引发持续攻击。利用环境掩体（如车辆、墙壁）阻挡敌人进攻路线，同时注意高处可能出现的特殊感染者。AI队友会自动跟随玩家，但移动逻辑较固定，需避免因走位差异导致团队分散。在防守关卡（如启动发电机或等待救援）时，提前布置燃烧瓶或土制炸弹能有效减缓敌人推进速度。
Witch需绕行或远距离击杀，Boomer和Spitter应优先消灭以避免团队陷入混乱。Tank出现时需保持移动并利用爆炸物削弱其血量，AI队友的火力支援虽有限但能分担压力。单人模式下，指令系统（如标记目标或请求治疗）可优化AI行为，但不可过度依赖其反应速度。
最终阶段的撤离往往伴随高强度战斗。确保全员存活至撤离点需提前清场并保留至少一枚手雷或燃烧瓶。若AI队友倒地，需权衡救援时机与当前威胁等级。单人模式的难度曲线设计鼓励玩家逐步掌握节奏控制与团队协作的平衡，反复尝试是提升通关成功率的基础。
