求生之路2的剧情顺序需要结合章节设计和DLC内容来理解。游戏主线战役包含五个官方章节和一个DLC，按照故事发展应为：死亡中心（Dead Center）、黑暗狂欢节（Dark Carnival）、沼泽激战（Swamp Fever）、暴风骤雨（Hard Rain）、教区（The Parish），而DLC消逝（The Passing）则穿插在主线之间，补充了与前作角色的联动情节。
死亡中心作为开场章节，四名幸存者因直升机撤离失败而被迫进入购物中心寻找逃生工具，最终驾车逃离。黑暗狂欢节则延续逃亡路线，幸存者穿越游乐园试图吸引救援直升机注意。沼泽激战以坠机事件为起点，幸存者穿越沼泽并发现种植园的临时避难所，但最终仍需继续前进。暴风骤雨章节通过暴雨环境强化生存压力，幸存者需在加油站获取燃料以启动船只。
DLC消逝是连接前作与续作的关键。二代幸存者在逃亡途中遇到一代的三名角色（比尔已牺牲），并协助他们重启桥梁开关。这一章节通过油桶收集任务和桥梁降落的剧情，明确了两代故事的时间线交集。教区作为最终章，幸存者抵达新奥尔良后发现军方计划炸毁桥梁，必须在轰炸前突破尸潮抵达撤离点。
游戏内角色对话、场景中的涂鸦以及特殊感染者设计均隐含背景信息。例如黑暗狂欢节中乐队海报暗示了游乐园的沦陷过程，而教区章节的广播内容揭示了军方撤离计划的失败。这些元素共同构建了完整的叙事框架。
