主线任务是获取大量金钱的主要途径之一。通过推进剧情，玩家可以参与一系列高收益的抢劫任务，这些任务不仅提供丰厚的现金奖励，还能解锁更多赚钱机会。珠宝店抢劫、FIB大楼突袭和太平洋标准银行劫案是收益最高的几个任务。完成这些任务需要合理的团队配置，包括车手、枪手和黑客，选择低分成的成员可以最大化最终收益。任务中的细节操作也会影响收入，比如在珠宝店抢劫时尽量拿满所有珠宝，避免因匆忙逃离而损失部分战利品。
除了抢劫任务，主线剧情中还会触发莱斯特的暗杀任务，这些任务与股票市场联动，能够带来巨额利润。在执行暗杀任务前，玩家需要提前购买目标公司的竞争对手股票，任务完成后股价会大幅波动，适时卖出即可套现。多重暗杀任务会导致红木烟业股价暴跌，而帝邦尼尔股票则会暴涨，利用这一机制可以轻松赚取数倍本金。需这类操作需要在主线任务后期进行，因为早期资金较少，收益相对有限。
主线任务之外的随机事件也能提供额外收入，比如邪教任务和悬赏目标。完成利他邪教任务后，玩家可以搜刮场景内的现金箱，每次能获得数万美元。悬赏任务则更为简单，只需按照提示追踪并解决目标即可领取奖金。虽然这些收益无法与抢劫任务相比，但作为补充收入仍然值得投入时间。某些随机任务会奖励特殊股票，及时卖出可以避免贬值风险。
为了确保收益最大化，玩家应优先完成主线任务以积累本金，再通过暗杀任务和股票市场放大财富。任务过程中尽量避免不必要的开支，比如成员分成过高或任务失败导致的损失。合理利用存档功能可以在股价波动不理想时重新尝试。主线任务是侠盗猎车手5中最稳定且高效的赚钱方式，结合股票市场操作能够快速积累巨额资金。
