锁住的门通常需要特定的钥匙或触发条件才能打开。这些门往往隐藏着重要物资或剧情线索，因此掌握开门方法对游戏进程至关重要。开门的关键在于找到对应的钥匙或完成前置任务，钥匙可能藏在敌人身上、特定场景的角落或任务奖励中。部分门需要从另一侧开启，或通过环境互动（如破坏锁具）解锁。探索时需留意发光提示和可互动物体，生存视野模式能辅助发现关键道具。
游戏中的锁门分为剧情锁和探索锁两类。剧情锁与主线任务绑定，例如某些NERO检查站或安息者营地的门，必须推进剧情至特定节点才会开放。探索锁则分散在世界各处，如废弃房屋或军事据点，通常需要找到附近的钥匙卡、密码或破坏门锁的机关。部分锁门与收集品相关，例如IPCA科技道具所在区域的门，需先完成NERO研究员的支线任务才能进入。摩托车氮气跳跃和攀爬技能也能帮助玩家绕过部分锁门，从非常规路径进入封闭区域。
燃烧瓶、手雷等爆炸物可破坏木质门板，但会消耗珍贵素材；近战武器虽能砸开部分门锁，但会吸引附近敌人。建议优先解锁锁匠技能，可减少开门消耗的时间与资源。部分上锁车辆的后备箱也适用此机制，但引擎盖半开的车辆通常已被搜刮过。若遇到无法暴力破解的门（如金属安全门），则必须寻找钥匙或完成关联任务。
例如欧布莱恩任务线最终阶段的门，需先通关主线并等待无线电联络触发新任务。此类门往往关联游戏深层剧情，开启后会获得独特武器图纸或剧情碎片。暴走潮巢穴附近的锁门则需清剿尸潮后自动解锁，建议携带燃烧弹和自动武器应对。地图问号标记的动态事件也可能提供开门线索，但需警惕陷阱或伏击。
最后需注意，部分锁门是游戏设计的路径限制。例如喀斯喀特与贝纳普通道的汽车路障，必须从特定方向推动才能解锁区域通行。此类设计引导玩家体验剧情节奏，盲目探索可能徒劳无功。建议优先完成营地声望任务，升级摩托车油箱与氮气装置，以便更快抵达关键任务点。存档机制允许反复尝试开门策略，但部分选择会影响营地声望与物资获取效率。
