击败肉山后游戏进入困难模式，世界会发生显著变化。首先需要使用肉山掉落的神圣之锤敲碎腐化或猩红祭坛，每摧毁一个祭坛会生成幻灵并刷新三种困难模式矿石：钴蓝/钯金矿、秘银/山铜矿、精金/钛金矿。敲碎祭坛后要立即开始挖掘新矿石，优先制作钴蓝/钯金钻头以提高采矿效率，随后逐步升级为秘银/山铜镐和精金/钛金装备。这一阶段要特别注意神圣与腐化/猩红生物群系的蔓延问题，建议在重要区域挖掘隔离带。
完成基础装备升级后，应着手准备应对新增的强力敌人和事件。在雪原生物群系搭建安全区域，利用穿墙武器如蘑菇长矛对抗冰高仑获取冰雪套装；在地下神圣或腐化区域刷取光明之魂与黑暗之魂，用于合成高级武器如代达罗斯风暴弓或玛瑙散弹枪。此阶段建议将生命值通过生命果提升至500点，并收集翅膀类装备如叶之翼来增强机动性。血月事件中可尝试钓取血鹦鹉螺获取召唤师装备血蝙蝠法杖。
机械三王是肉山后的首要挑战目标，需针对性准备战斗场地。建议搭建多层木质平台作为通用战场，长度至少覆盖五个屏幕宽度，两侧放置心形雕像提供生命恢复。对抗机械毁灭者时可使用穿透性武器，对抗双子魔眼需重点处理喷吐绿色火焰的魔眼，对抗机械骷髅王则要注意其手臂格挡机制。击败三王后获得的神圣锭可用于制作神圣套装，这是挑战世纪之花的基础装备。同时要留意丛林环境的变化，未腐化区域可获取叶绿矿制作乌龟套装。
击败世纪之花后地牢会刷新更强敌人并掉落灵气等高级材料，神庙中的石巨人则是获取月球事件钥匙的关键。拜月教徒出现标志着终局内容开启，击败后触发天界生物入侵事件，破坏四柱获取最终装备材料。对抗月球领主时需要精确走位和高效输出，建议使用星璇机枪配合叶绿弹或日耀喷发剑等顶级武器。整个肉山后发展过程强调装备迭代与战斗策略的循序渐进，每个阶段都需要充分准备才能有效应对提升的难度。
